Zakup API z Indii: lista dokumentów wymaganych w UE

Substancja czynna (API) to substancja, która staje się składnikiem czynnym produktu leczniczego. API importowana do UE musi być wytworzona zgodnie z Dobrą Praktyką Wytwarzania (GMP) równoważną unijnej. Jeśli państwo eksportu nie znajduje się w wykazie Komisji, przesyłce musi też towarzyszyć pisemne potwierdzenie od regulatora tego państwa. Kupujący sprawdza dokumenty na trzech poziomach: wytwórcy, produktu i serii oraz importu po stronie UE.

Co musi dostarczyć wytwórca?

Trzy dokumenty rozstrzygają, czy dane miejsce wytwarzania w ogóle może zaopatrywać rynek UE.

• Dowód zgodności z GMP UE. Szukaj certyfikatu GMP UE albo aktualnego zapisu z inspekcji w EudraGMDP, gdzie organy UE rejestrują certyfikaty GMP. Sam CEP nie jest certyfikatem GMP.
• CEP lub ASMF. Te dokumenty zawierają dane jakościowe do dossier rejestracyjnego. Status CEP sprawdzisz w bazie certyfikatów EDQM. W przypadku ASMF potwierdź numer referencyjny i to, że posiadacz wystawi list dostępowy.
• Pisemne potwierdzenie (Written Confirmation, WC). Zgodnie z art. 46b ust. 2 lit. b dyrektywy 2001/83/WE importowanej API musi towarzyszyć pisemne potwierdzenie od organu państwa eksportu. Potwierdza ono, że zakład stosuje GMP co najmniej równoważną unijnej i podlega regularnym inspekcjom. Indii nie ma w wykazie państw zwolnionych prowadzonym przez Komisję. W Indiach WC wydaje Central Drugs Standard Control Organisation (CDSCO), która publikuje je na swojej stronie.

Czego pisemne potwierdzenie nie załatwia

WC nie zastępuje własnej weryfikacji kupującego. Art. 46b stanowi, że nie narusza ono obowiązku audytowania dostawców API przez posiadacza zezwolenia na wytwarzanie. Państwo członkowskie może odstąpić od wymogu WC tylko wyjątkowo, aby zapewnić dostępność leków, i tylko wobec zakładu, który państwo członkowskie UE skontrolowało i uznało za zgodny z GMP. Nie warto planować dostaw w oparciu o to odstępstwo.

Jakie dokumenty dotyczą produktu i każdej serii?

Dokument	Co sprawdzić	Podstawa
Specyfikacja	Wszystkie badania z monografii Ph. Eur. i dodatkowe badania z CEP; parametry dodane przez kupującego pod produkt	EMA CEP Q&A, S.4.1
Świadectwo analizy (CoA)	Jedno na każdą dostarczoną serię; numer serii, wyniki wobec uzgodnionej specyfikacji, data i podpis osoby upoważnionej	GMP UE część II, 11.4; GDP substancji czynnych, 6.2
Dane stabilności	Dane uzasadniające okres ponownego badania (retest) albo CEP, który go podaje	ICH Q1A(R2); EMA CEP Q&A, S.7
Ocena ryzyka nitrozoamin	Ocena dla danej drogi syntezy; dane o zanieczyszczeniach z podatnymi aminami	Wytyczne EMA dot. nitrozoamin
Rozpuszczalniki resztkowe	Użyte rozpuszczalniki i ich kontrola; informacja, czy zastosowano opcję 2 ICH Q3C	ICH Q3C (R9)
Zanieczyszczenia pierwiastkowe	Informacje o potencjalnych źródłach, np. katalizatorach, urządzeniach i wodzie, do oceny ryzyka leku	ICH Q3D (R2)
Oświadczenie TSE/BSE	Deklaracja braku materiałów pochodzenia zwierzęcego albo CEP TSE	EMA/410/01 rev.3

Dwie zasady dotyczą każdego wiersza. Po pierwsze, dokumenty powinny wskazywać to samo miejsce wytwarzania i tę samą drogę syntezy co CEP lub ASMF. Po drugie, wytwórca produktu końcowego musi sam zbadać wystarczającą liczbę serii, aby zakwalifikować źródło.

Co obowiązuje importera w Polsce?

Wpis do rejestru GIF

Działalność w zakresie wytwarzania, importu lub dystrybucji substancji czynnej w Polsce wymaga wpisu do Krajowego Rejestru Wytwórców, Importerów oraz Dystrybutorów Substancji Czynnych. Rejestr prowadzi Główny Inspektor Farmaceutyczny (GIF) na podstawie art. 51b–51d Prawa farmaceutycznego. Wniosek składa się co najmniej 60 dni przed planowanym rozpoczęciem działalności. GIF może zdecydować o inspekcji przed wpisem. Rejestr jest jawny, a wpisane podmioty raz w roku przekazują informację o zmianach. Przepisy te wdrażają art. 52a dyrektywy 2001/83/WE, który zobowiązuje też państwa członkowskie do wprowadzania rejestracji do unijnej bazy EudraGMDP. Kupujący może więc przed zamówieniem potwierdzić wpis dystrybutora lub importera.

Dobra Praktyka Dystrybucyjna substancji czynnych

Unijne wytyczne Dobrej Praktyki Dystrybucyjnej substancji czynnych (2015/C 95/01) obejmują zakup, import, przechowywanie, dostawy i eksport API. Wymagają systemu jakości, dokumentacji zapewniającej identyfikowalność, łącznie z pierwotnym wytwórcą, oraz kontroli przy przyjęciu. Przepakowywanie lub zmiana etykiet to już wytwarzanie, objęte częścią II GMP UE.

Certyfikacja przez Osobę Wykwalifikowaną u wytwórcy produktu końcowego

Posiadacz zezwolenia na wytwarzanie może używać wyłącznie API wytworzonych zgodnie z GMP i dystrybuowanych zgodnie z GDP. Musi to weryfikować audytami (art. 46 lit. f). Jego Osoba Wykwalifikowana (QP) podpisuje deklarację QP dotyczącą miejsc wytwarzania API na potrzeby dossier. Następnie certyfikuje każdą serię produktu końcowego zgodnie z aneksem 16 tomu 4 EudraLex.

Czy podstawa prawna się zmienia?

Tak, ale jeszcze nie teraz. 28 września 2026 r. Rada przyjęła stanowisko w pierwszym czytaniu w sprawie nowej dyrektywy, która uchyli dyrektywę 2001/83/WE. Tekst wymaga jeszcze zatwierdzenia przez Parlament Europejski w drugim czytaniu, a następnie wdrożenia przez państwa członkowskie. Do tego czasu punktem odniesienia pozostają art. 46b i 52a.

Pytania do dostawcy przed zamówieniem próbki

1. W którym zakładzie powstaje API i które etapy, w tym mikronizacja, odbywają się w innych miejscach?
2. Czy dla tego zakładu i tej drogi syntezy macie ważny CEP lub ASMF? Jaki jest numer i rewizja CEP?
3. Kiedy zakład był ostatnio kontrolowany przez organ UE/EOG lub EDQM i z jakim wynikiem?
4. Czy macie aktualne pisemne potwierdzenie CDSCO obejmujące to API i ten zakład?
5. Czy podpiszecie umowę jakościową zobowiązującą do zgłaszania zmian przed ich wprowadzeniem?
6. Czy udostępnicie ocenę ryzyka nitrozoamin i dane o zanieczyszczeniach z podatnymi aminami?
7. Jakie rozpuszczalniki i katalizatory stosuje proces i czy macie ocenę ryzyka według ICH Q3D?
8. Jaki okres ponownego badania deklarujecie, w jakim opakowaniu i na podstawie jakich danych stabilności?
9. Czy w procesie używa się materiałów pochodzenia zwierzęcego?
10. Czy próbka pochodzi z serii handlowej i będzie miała pełne świadectwo analizy?

Jak korzystamy z tego w Green Future Clinics

Z tej listy korzystamy przy kwalifikacji indyjskiego wytwórcy API. O dokumenty z tabeli prosimy przed podaniem ceny, a wpisy w bazie EDQM i EudraGMDP sprawdzamy sami. Jeśli import wymaga importera substancji czynnych wpisanego do rejestru GIF, wskazujemy w ofercie, który podmiot w łańcuchu ma ten wpis. O brakach informujemy klienta na piśmie. Audyt, deklaracja QP i decyzja o zwolnieniu serii pozostają po stronie klienta.